刘庆淮、陈雪团队揭示年龄相关性黄斑变性发病新机制

发布者:校网新闻管理员发布时间:2022-11-18浏览次数:11

11月15日,国际学术期刊《细胞报告》(Cell Reports)在线发表了易发体育平台(集团)有限公司第一附属医院(江苏省人民医院)刘庆淮教授和陈雪副教授研究团队题为《m6A修饰调控环状RNA-SPECC1抑制视网膜色素上皮氧化损伤并维持视网膜稳态》的研究论文。

该研究报道了环状RNA circSPECC1在抑制视网膜色素上皮细胞氧化损伤、维持视网膜稳态中的重要作用,为年龄相关性黄斑变性的发病机制及干预提供了新线索。



年龄相关性黄斑变性又称老年性黄斑变性,是一种严重的、不可逆性视力损害,是世界范围内老年人群不可逆盲的首要原因。主流观点认为氧化应激、炎症损伤、光损伤、细胞衰老、代谢因素、遗传突变等多因素共同作用导致了视网膜色素上皮细胞的不可逆性病理损伤,继而引起年龄相关性黄斑变性的疾病表型,然而视网膜色素上皮细胞变性的具体分子机制尚不完全清楚。因此,明确年龄相关性黄斑变性中视网膜色素上皮细胞损伤的分子机制,找到能有效控制疾病发生发展的防治手段具有十分重要的现实意义。

在本研究中,研究人员发现在氧化应激、炎症等多种损伤性因素的作用下,视网膜色素上皮细胞内circSPECC1的表达降低,并且在年龄相关性黄斑变性患者的视网膜色素上皮中circSPECC1呈现低表达。功能研究发现,在视网膜色素上皮细胞中敲降circSPECC1后,细胞内出现了氧自由基的异常积聚、线粒体功能损伤、吞噬功能障碍、脂质代谢异常等病理改变。动物实验结果提示,在小鼠视网膜色素上皮细胞中敲降circSPECC1将诱发细胞变性,并激活炎症反应、破坏视网膜稳态,引起视网膜损伤和视功能障碍。同时,研究人员发现,circSPECC1的出核过程受YTHDC1介导的m6A甲基化所调控,且circSPECC1作为分子海绵,能够结合的微小RNA miR-145-5p。在病理状态下,视网膜色素上皮细胞内的circSPECC1表达降低,故其结合的miR-145-5p减少,导致游离的miR-145-5p含量增加,miR-145-5p下游CDKN1A表达降低,从而诱导视网膜色素上皮细胞出现一系列病理性改变。本研究首次关注到circSPECC1在年龄相关性黄斑变性病程中的作用及作用机制,进一步突出了环状RNA在年龄相关性黄斑变性中的重要角色,为评估以circSPECC1作为疾病诊断标志物的临床应用提供依据,同时也将为探寻以circSPECC1为靶点的治疗提供新思路。



易发体育平台(集团)有限公司第一附属医院副教授陈雪、博士研究生王颖和硕士研究生王嘉楠为本文的共同第一作者,刘庆淮教授为通讯作者。

(素材来源/课题组;审核/科技处)